Кандидоз, иммунитет и скрытые причины рецидивов [PreventAge] [Наталья Черевко]

Складчина: Кандидоз, иммунитет и скрытые причины рецидивов [PreventAge] [Наталья Черевко]

Лекционный план

Биология Candida

• характеристика основных видов Candida
• особенности жизненного цикла: дрожжи-гифы-псевдогифы. Смысл бытия и «сознания» Candida. Особенности инвазии.
• биопленки: структура, значение для резистентности и хронизации. Выживание "со своими», мирный сговор или иерархия паразитизма: золотистый стафилококк- стрептококки - вирусы – клостридии – бактероиды и т.д.
• оружие Candida: секретируемые гидролазы протеазы и фосфолипазы), перекрестные антигенные детерминанты с белками человека, пищевыми антигенами.
• фенотипические переключения (white –opaque/ white and fluffy) – смысл в приспособлении в уклонении от иммунитета

Иммунный ответ «Хозяина» на Candida

Врожденный иммунитет

• Распознавание PRR (TLR2,TLR4, Dectin-1, Mincle, NLRP3 инфламмасома)
• Роль Эпителиальных клеток. Фагоциты: НФ и МК. НК. Тучные клетки.
• Система комплемента трех типов активации и системы свертывания крови.
• Противогрибковые пептиды врожденного иммунитета: LL37, дефензины, лизоцим и т.д.

*** реперные точки в реальном и перспективном воздействии на функции Candida для иммунокоррекции

Адаптивный иммунитет

• Дендритные клетки и распознавание антигенов Candida. Формирование направления иммунного адаптивного реагирования.
• Th1/Th17 лф ответы, цитокины иммунного реагирования.
• Гуморальный иммунный ответ: IgM, IgA, IgG, IgE к Candida. sIgA
• Иммунометаболизм про- и противовоспалительного ответа лимфоцитов и макрофагов
• Регуляторные лимфоциты, лимфоциты памяти к Candida
• Генетические детерминированные нарушения иммунного контроля, предрасполагающие к хроническому кандидозу: STAT 1, CARD9, IL 17R и др

*** реперные точки в реальном и перспективном воздействии на функции Candida для иммунокоррекции

• Особенности иммунного ответа на антигены Сandida опосредованные: возрастными дисбалансами иммунного ответа и полом (3-6 лет, половое созревание 12-16 лет, беременность, 40+ , менопаузы, андропаузы, лекарственно-индуцированные).

Механизмы уклонения от иммунитета и разбор иммунных статусов в клинических случаях

• Иммунологические ловушки Candida: ингибирование фаго-лизосомального слияния; нейтрофильные внеклеточные ловушки- NET-osis. Синдром «двустороннего меча»

- маскировка РАМР (бета - глюканы, маннаны)
- индукция регуляторных Т лф к синтезу противовоспалительных цитокинов (IL10, TGFb)
- формирование персистенции в макрофагах («троянский конь»)

• Роль нормобиоты в контроле функций и роста Candida, программы поддержки и контроля роста Candida. Дисбиоз, индуцированный кандидозом.
• Индуцирование антигенами Candida нарушения толерантности к пищевым антигенам и эндо-антигенам (ауто-антигенам), инициация системного воспаления
• Аллергическое воспаление на антигены Candida
• Пищевые антигены как важная часть коррекции иммунного реагирования на Candida. «Противокандидозные» протоколы питания, вопрос о пожизненности соблюдения или все-таки персональный подход?

Иммунные статус пациента с хронической грибковой инфекцией/кандидозом. Клинические примеры

Методы диагностики:

• ПЦР диагностика,
• Микозоскрин,
• бак посевы,
• оценка дисбиоза (Колонофлор, оценка дисбиоза тонкого и толстого кишечника по Осипову, ИФА IgA , IgM, IgG, Ig E)
• клинические примеры

Почему не лечимся эффективно

• Роль иммунокоррекции как необходимость восстановления физиологической защиты барьеров
• классы антимикотиков: полиены, азолы, эхинокандины, фторпиримидины – механизмы действия и ограничения
• Резистентность:

- приобретенная (мутации в ERG11, усиление эффлюкса - МDR1/CDR; для эхинокандинов – изменение FKS)
- Перекрестная резистентность среди азолов
- Мультирезистентность у C.auris и C.glabrata

• Токсичность (амфотерецин В), фармакологические ограничения (ГЭБ, биопленки)
• Неоптимальные режимы дозирования, отсутствие персонализации
• Биопленки и персистирующие факторы

- толерантность к антимикотикам на биопленках (1000-кратное повышение МПК)
- роль persistor – клеток и метаболического покоя
- иммунодефициты, как основа нарушения противогрибкового ответа
- нарушение углеводного обмена
- иммунометаболизм клеток иммунной системы

• Современные фито-антимикотики и противогрибковые составы бад. Метаанализы 2025г. : эффективность сопоставима или только комбинации?
• Иммунокоррекция изменений иммунного реагирования на грибы видов candida и современные возможности комбинации – все ли еще спорные вопросы доказательной медицины.

- Коррекция клеточного иммунитета. Восстановление баланса Т хелперы/ Т регуляторные. Имунофан. Имунорикс. Альфа–тимозины.
- Коррекция макрофагально-нейтрофильного потенциала фагоцитоза и активности системы комплемента: ликопид, полиоксидоний, лечебные вакцины (солко-уровак, солко-триховак, уроваксом, пирогенал; галавит, тамерон, тамерит, и т.д.)
- Цитокины: Ронколейкин. Беталейкин. Ингарон. Суперлимф.
- Коррекция мукозального иммунитета: лактоферрин, дефензины; LL 37, ГЕПОН, лизоцим, секреторный иммуноглобулин А, КИП, интерфероны.
- Пробиотики, метабиотики, синбиотики.
- Роль нутрицевтиков, микро и макроэлементов.
- Протоколы лечения, клинические варианты.

Клинические ловушки и неудачи

• рецидивы вагинального кандидоза, несостоятельность местной или системной коррекции. Какую систему гомеостаза недооценили?
• кандемия и рецидивы вирусных инфекций (герпесы, ВПЧ )- не учитываем Элиминацию основного антигена. Вирусы и грибы – один полом, одни проблемы иммунного реагирования
• кандидемия и сепсис, ВИЧ – с чего начать и как оценивать
• почему исход не улучшается при адекватной терапии (иммунный паралич, эндокардит/метастазы, онкология)
• хронические кандидозы кожи и слизистых: аутоиммунный поли-эндокринный синдром (APECED) и первичные иммунодефициты сочетанные с системными проявлениями кандидозов: хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек (ХККС, Chronic mucocutaneous candidiasis; синдром Ди Джорджи)
• случаи неэффективности терапии (даже при чувствительном в пробе ин витро)

Примеры клинических протоколов

Современные подходы и будущие стратегии

• иммунотерапия: рекомб АТ против гиф, анти – Candida вакцины (NDV3; PEV7…)
• ингибиторы биопленок, антиадгезивные молекулы
• комбинированная терапия (эхинокандин + азол/амфотерецин)
• репозиционирование лекарств, новые антимикотики (иборабунгин, реазафунгин и др)
• модуляция микробиоты
• персонализация лечения на основе генотипа хозяина, резистентности патогена

Заключение

• ключевые выводы Candida – не простой условнопатогенный гриб, а эволюционно «подкованный» оппонент
• эффективное лечение требует не только новых антимикотиков, но и быстрой современной диагностики, иммунный статус пациента, комбинированная терапия, персональная терапия

Стоимость: 21900 руб.
Скрытая ссылка