Школа персонализированной коррекции веса. Модуль 3 [PreventAge] [Оксана Гизингер, Виктория Зимина, Ольга Зайцева]

Складчина: Школа персонализированной коррекции веса. Модуль 3 [PreventAge] [Оксана Гизингер, Виктория Зимина, Ольга Зайцева]

Тема модуля 3: Междисциплинарный взгляд на проблему избыточного веса: микробиология, гастроэнтерология, иммунология. Пептидная терапия.

Лекционный план

1 день
Спикер: Галимова Ольга
Роль ЖКТ и микробиоты в формировании избыточного веса.
Ось: кишечник-микробиота‑жировая ткань.

Микробиота и ожирение

• гипотеза влияния микробиома на формирование различных генотипов
• эпигенетическое влияние микробиоты на гены ассоциированные с развитием ожирения
• формирование микробиома ребенка с момента зачатия. Первые 1000 дней жизни человека.
• дисбиоз при ожирении: изменение качественного и количественного состава микробиоты. Альфа-разнообразие, бета-разнообразие, индекс Шеннона, соотношение Bacteroides/Firmicutes и другие. Прикладное значение индексов и соотношений. Чему врач может научиться у микробиолога?
• метаболиты микробиоты и их функции в формировании ожирения

КЦЖК. Друг или враг?
другие метаболиты микробиоты - аминокислоты (триптофан и его метаболиты, роль активации AhR при метаболическом синдроме. Микробиота продуцент BCAA, глутамата)
влияние микробиоты на FXR, TGR5 рецепторы
внеклеточные везикулы (экзосомы) микробиоты

• влияние микробиоты на энтеральную нервную систему
• нарушение регуляции аппетита (лептин, грелин, холецистокинин, PYY, GLP-1)
• микробные биопленки в контексте проблемы ожирения
• порочный круг: дисбиоз- синдром повышенной проницаемости СО ЖКТ-воспаление-инсулинорезистентность-дисбиоз
• миком, виром кишечника при ожирении

Диагностика микробиотических нарушений

• клинические маркеры:
  - жалобы со стороны ЖКТ
  - внекишечные проявления дисбиоза ЖКТ (кожа, ротовая полость)

• Лабораторные методы
• Методы определения качественного и количественного состава микробиоты. Плюсы и минусы диагностических тестов:

- культуральные методы оценки дисбиоза
- ПЦР и метагеномное секвенирование (16S рРНК, 18SрРНК, shotgun)
- МСМ
- серологическая диагностика (IgM, IgG)

• Методы оценки метаболитов микробиоты:

- КЦЖК кала и крови
- органические кислоты в моче
- водородный дыхательный тест
- оценка эндотоксинемии (ЛПС, бета-гидроксимиристиновая кислота)
- оценка маркеров воспаления (кальпротектин, лактоферрин)
- оценка маркеров проницаемости СО ЖКТ (зонулин кала и крови, полисахарозный тест)

• Расширение инструментов коррекции дисбиоза в клинической практике.

- 4R протокол в коррекции состава микробиоты
- влияние диеты на состав микробиоты. Основные используемые протоколы при ожирении LCHF (низкоуглеводная диета), FMD (диета, имитирующая голодание), средиземноморская, как оценить пользу и вред для микробиоты.
- пребиотики, метабиотики, синбиотики и постбиотики
- пробиотические штаммы с доказанной эффективностью
- аутопробиотическая терапия

• Клинический кейс

Спикер: Зятенкова Елена
Спикер: Зимина Виктория
Заболевания ЖКТ ассоциированные с избыточной массой тела/ожирением/метаболическим синдромом. Как ожирение влияет на течение заболеваний ЖКТ. Тактика ведения пациентов.

А) Особенности течения функциональных и воспалительных заболеваний верхних отделов жкт у пациентов с ожирением.

Корреляция ИМТ и заболеваний верхних отделов ЖКТ

Патогенетические механизмы
- Метаболические нарушения: инсулинорезистентность, хроническое воспаление, роль адипокинов.
- Микробиота при заболеваниях верхних отделов. Не только H. pylori.
- Влияние повышения уровня лептина, грелина, холецистокинина на тонус и моторику пищевода, желудка, 12пк.
- Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс.

Диагностический алгоритм
- Маски заболеваний верхних отделов ЖКТ при ожирении
- Дифференциальный диагноз: кардиологические, ревматологические, пульмонологические заболевания.

Принципы комплексной коррекции
- Выбор диеты
- Антисекреторные препараты. Когда и кому, продолжительность приема и потенциальные риски. Как правильно отменять прием ИПП.
- Эрадикация H. pylori. Показания к назначению и оптимизация, усиление эффективности, нивелирование рисков.
- Альтернативные схемы эрадикационной терапии (нутрицевтики, пептиды).
- Репаранты, противопленочные препарты, природные антисептики, пробиотики в схемах коррекции.

Б) Билиарная дисфункция
Механизмы влияния ожирения на билиарный тракт

Метаболические нарушения:
- гиперхолестеринемия, как ключевой фактор повышения литогенности желчи
- инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, влияние на синтез холестерина (роль фермента ГМГ-

КоА-редуктазы) и желчных кислот
- инсулинорезистентность и дисбаланс адипокинов, как патогенетические факторы нарушения моторики желчного пузыря

Гормональные нарушения:
- влияние эстрогенов и инсулина на тонус сфинктероввлияние эстрогенов
- на синтез желчных кислот и холестерина
- нарушение циркадных ритмов секреции желчи

Микробиота кишечника:
- изменение энтерогепатической циркуляции желчных кислот
- роль вторичных желчных кислот в регуляции моторики

Как билиарная дисфункция влияет на массу тела
- Желчные кислоты «новый класс стероидных гормонов», участвующих в контроле массы тела (роль FXR, TGR5, VDR рецепторов). Прямое и не прямое влияние ЖК на секрецию инкретинов, в т.ч. GLP-1 и PYY.
- Желчные кислоты регулируют состав кишечного микробиома
- Желчь – 3я фаза детоксикации, формирование эстрогенодоминирование.

Диагностический алгоритм
Когда подозревать билиарную дисфункцию у пациента с избыточным весом?
Ключевые методы:
- УЗИ желчного пузыря с оценкой сократимости (проба с желчегонным завтраком)
- Лабораторные маркеры, оценка холестаза, литогенности желчи (билирубин, ЩФ, ГГТП, липидный профиль, желчные кислоты, копрограмма). Дуоденальное зондирование.

Принципы комплексной коррекции
Питание:
- регулярное питание без интервального голодания, низкоуглеводное, богатое ПНЖК
- роль клетчатки и водного режима

Терапия:
- коррекция холереза, холекинеза. желчегонные препараты по типу дисфункции
- спазмолитики
- УДХК и др. желчные кислоты
- БАДы (ПНЖК омега‑3, лецитин, таурин, глицин и другие)

В) МАЖБП
Патогенез формирования стеатоза при ожирении
- Роль печени в формировании инсулинорезистентности
- Роль жировой ткани в формировании стеатоза печени. Липотоксичность, окислительный стресс. Прогрессирование от стеатоза к стеатогепатиту и фиброзу.
- Гены ассоциированные с агрессивным течением МАЖБП (PNPLA3, MBOAT7, TM6SF2, APOE)
- Роль дисбиоза. Воспаление, обусловленное активацией TLR4,5, NOD2 рецептора. Влияние микробиоты на инкретины. Роль метаболитов микробиоты (КЦЖК, ТМАО, вторичные желчные кислот)
- Роль желчных кислот в формирование стеатоза (ингибирование FXR, TGR5).
- Метаболизм фруктозы и ее влияние на формирование стеатоза.

Принципы комплексной коррекции
Диета
- Обзор существующих рекомендаций. Низкоуглеводные диеты при МАЖБП.

Терапия

• Молекулы таргетного воздействия на снижение отложения жира, развитие окислительного стресса, фиброза. Обзор существующих клинических исследований и уже вышедших на рынок препаратов.
• Молекулы блокирующие ферменты ACC, FAS, ACLY, SGLT2, которые приводят к накоплению жира. Синтетические и натуральные лиганды (карнозиновая кислота, бетулиновая кислота, урсоловая кислота, гинзенозид, EGCG, лютеолин, кемпферол).
• Антифибротические препараты. Агонисты THR-β, от ресметирома до ресвератрола, куркумина, байкалина. Роль мелатонина, липоевой кислоты в ингибировании фиброзирования.
• Агонисты GLP-1
• Гепатопротекторы. Полиненасыщенные жирные кислоты.
• Коррекция микробиоты

Интегральная схема коррекции МАЖБП при ожирении. Обоснование комплексного подхода. (двойные или тройные агонисты ГПП-1, витамины В, С, Д, Е, TUDCA/обетихолевая кислота, эссенциальные фосфолипиды, L-carnitine, кверцитин, куркумин, берберин, экстракт розмарина и пр.)

Г) Панкреатит
Роль ожирения в развитии липоматоза ПЖ, ОП, ХП, рака ПЖ.
Патогенетические механизмы
- Липоматоз ПЖ. Липотоксичность.
- Дислипидемия (гипертриглицеридемия)
- Билиарнозависимый панкреатит. Роль литогенной желчи в повреждении ПЖ.
- Дисбиоз при ожирении, транслокация патогенной флоры. Повышенная проницаемость СО ЖКТ, эндотоксинемия, местное и системное хроническое воспаление.
- Континуум ХП. Воспаление, фиброз, развитие осложнений из-за нарушения экзо- и эндокринной функции ПЖ: СД 3с, ЭНПЖ. Онкогенез.
- Иммунологические аспекты ОП и ХП. Поляризация макрофагов, активация нейтрофилов (NETs, нейтрофильная эластаза), роль клеток адаптивного иммунного ответа (Т-клеточный иммунитет)

Принципы комплексной коррекции
- Диета
- Обоснование тактики на основе международных рекомендаций. Почему ограничение жиров в рационе не целесообразно у пациентов с ХП, ОП.

Терапия
- Агонисты GLP-1. Положительное влияние на эндокринную и экзокринную функции ПЖ.
- Коррекция состава микробиоты. Штаммы, влияющие на уровень GLP-1.
- Антиоксиданты. Роль в снижении воспаления и болевого синдрома.
- Коррекция холереза и холекинеза.
- Полиферментная терапия при ЭНПЖ
- Иммуномодулирующие, противовоспалительные агенты (тимозин-альфа, рапамицин, ингибиторы нейтрофильной эластазы)
- Никотин – возможен ли противовоспалительный эффект.

Д) Функциональные и воспалительные заболевания нижнего отдела ЖКТ.
Особенность течения функциональных заболеваний (СРК, запоры) при ожирении.

Эпидемиология
Общие патогенетические механизмы
- хроническое низкоуровневое воспаление
- инсулинорезистентность
- дисрегуляция оси «кишечник‑мозг‑жировая ткань»
- роль лептина и грелина
- изменение микробиоты

Диагностика коморбидного состояния
дифференциальный диагноз: исключение органических патологий
- обязательные исследования:
- клинический анализ крови, СОЭ, СРБ;
- фекальный кальпротектин, ИФА кровь в кале;
- ТТГ, глюкоза, липидный профиль;
- водородный дыхательный тест (СИБР);
Дополнительные методы:
- колоноскопия (по показаниям);
- УЗИ органов брюшной полости;
- анализ микробиоты
- оценка психоэмоционального статуса (опросники HADS, GAD‑7).

Терапевтические стратегии: комплексный подход
- 4R протокол
- обоснование диетической стратегии
- спазмолитики
- регуляторы моторики
- пробиотические штаммы (Bifidobacteriuminfantis 35624, Lactobacillus plantarum 299v)
- подбор антидепрессантов
- нутрицевтическая поддержка

Особенность течения воспалительных заболеваний ЖКТ (ВЗК, дивертикулит) при ожирении.

2 день
Спикер: Гизингер Оксана

• Иммунитет человека, системные и локальные иммунные механизмы. Состояния жировой ткани при иммунных нарушениях: хроническое воспаление, иммунная инфильтрация, состояние адипокинов. Иммунные аспекты старения жировой ткани. Адипокины и инсулинорезистентность связь с хроническим воспалением. Провоспалительные адипокины: лептин, резистин, висфатин. Противовоспалительные адипокины: адипонектин, оментин (снижение при ожирении). Лабораторная диагностика иммунных нарушений при избыточном весе (разбор лабораторных кейсов)
• Метаболические последствия иммунных нарушений. Мультиморбидность при избыточном весе. Инсулинорезистентность: механизмы нарушений. Связь повышенной массы тела с окислительным стрессом, хроническим воспалением, нарушением иммунного баланса, эндотелиальными дисфункциями и атеросклерозом. Пациент с избыточной массой тела на приеме у врача иммунолога: разбор клинических кейсов (анамнез, жалобы, обследования, протокол ведения и динамического наблюдения). Ожирение и иммунотерапия в онкологии: когда недостаток становится преимуществом? результаты мультицентровых исследований.
  
• Препараты, влияющие на процессы иммунной системы. Иммуномодуляторы. Применение иммуномодулирующих препаратов у коморбидных пациентов. Разбор клинических кейсов. Применение нутриентых комплексов у иммунокомпроментированных пациентов с избыточным весом, разбор практических ситуаций.
  
• Микробиота кишечника, иммунный ответ. Роль кишечной микробиоты в иммунном балансе, синтезе интерферонов. Функциональный дисбиоз и иммунодефициты: механизм связи и возможные решения. Роль аминокислот как регуляторов иммунного ответа. Незаменимая аминокислота триптофан при избыточном весе и иммунных нарушениях; Аргинин в программах реабилитации пациентов с иммунными дисфункциями и избыточном весе.
  
• Аллергии и избыточный вес. Проблемы современного питания и аллергии: причины роста пищевой чувствительности и проблемы глютена, лактозы. Пациент с избыточной массой тела и аллергопатологией на приеме у иммунолога-аллерголога: разбор клинических кейсов. Стандартные и нестандартные случаи: почему возникают трудности в диагностике аллергических заболеваний
  
• Геронтологическое направление в изучении иммунитета: влияние возраста на функционирование иммунной системы. Нейровоспаление. Причины и следствия нейровоспаления. Современные подходы к коррекции когнитивных, нейродегенеративных заболеваний с учетом иммунных нарушений.

Спикер: Ольга Зайцева
Тема “Персонализация метаболической терапии с использованием пептидов.

Переход от «похудения» к метаболическому здоровью”

• Применение «не по назначению» и информированный риск.
• Метаболический профиль как целевой орган (саркопения, висцеральный/эктопический жир, адипоцитокины).
• Индикаторы: HOMA‑IR, адипонектин, BIA, сила, HbA1c.
• GLP‑1‑терапия как микрорегулятор.
• Комбинация с пиоглитазоном: разграничение ролей (аппетит/жир/печень/липиды).Адипонектин как «биологический детектор».
• Интерпретация динамики: достижение и поддержание метаболического профиля.
• Гормональные и пептидные оси на фоне GLP‑1.
• MK‑677: роль, контроль.
• Антивозрастные ‑стратегии с GLP‑1 (микродозинг, периодические «отдыхи», защита мышц).
• Алгоритм снижения дозы.
• Критерии «достигнутый профиль» и решение между микро‑дозингом и отключением.
• Оральные GLP‑1 агонисты.
• Натуральные миметики GLP-1.

Стоимость: 27900 руб.
Скрытая ссылка